|
|
|
| 本版导航 |
各版导航 |
视觉导航 |
标题导航 |
选择其他日期报纸
|
|
年 |
|
月 |
|
|
|
历史数字报
|
血色隐忧：揭开地中海贫血的遗传密码
□赵丽春(桂林市人民医院)
桂林日报
作者：
新闻 时间:2025年07月11日 来源:桂林日报
![]()
在地中海沿岸、东南亚和中国南方地区，一种名为“地中海贫血”的遗传病如影随形地困扰着数百万家庭。它既非传染性疾病，也非后天获得，而是一种隐藏在基因深处的生命密码异常。当第32个“世界地中海贫血日”相关活动以“防控地贫，携手同行”为主题拉开帷幕时，全球医学界再次将目光聚焦于这一古老而顽固的遗传性血液疾病。
地中海贫血简称地贫，又称海洋性贫血，是一组由于珠蛋白基因缺陷导致血红蛋白合成异常的遗传性溶血性贫血。正常血红蛋白由两条α珠蛋白链和两条β珠蛋白链组成，分别由位于16号和11号染色体上的基因编码。当地贫基因缺陷导致α或β珠蛋白链合成不足时，血红蛋白结构失衡，未配对的珠蛋白链沉淀形成包涵体，使红细胞在脾脏中被过早破坏，引发慢性溶血性贫血。
一、遗传之谜：血液中的家族密码
地中海贫血遵循常染色体隐性遗传规律。
当父母双方均为同类型携带者时（如均为α或β地贫基因携带者）：
1.子女有25%概率完全正常。
2.50%概率成为无症状携带者。
3.25%概率患中重型地贫。
这种遗传特性使得看似健康的夫妇可能孕育出重症患儿。全球已发现超过200种基因突变可导致该病，在高发地区如地中海沿岸、东南亚和中国南方地区，人群携带率可达7%—10%。
二、血色警报：识别生命的警示信号
地中海贫血的临床表现与其类型和严重程度密切相关：
1.重型β地贫患儿出生时正常，但3—6个月后逐渐出现面色苍白、肝脾肿大、黄疸和发育迟缓。未经治疗的患儿逐渐呈现典型的“地贫面容”——头颅变大、额部隆起、颧骨突出、眼距增宽、鼻梁塌陷。若不规范治疗，5岁前死亡率极高。
2.重型α地贫则表现为Hb Bart胎儿水肿综合征，胎儿在孕30—40周出现全身水肿、胸腔腹腔积液、胎盘增厚，多胎死于宫内或出生后数小时内死亡。
3.中间型患者临床表现差异大，在感染、发热或服用氧化性药物后可能突发溶血危象，危及生命。
三、精准识别：破解血液密码的三把钥匙
诊断地中海贫血需要三重验证：
1.血常规筛查：发现小细胞低色素性贫血（MCV<80fL，MCH<27pg），但需与缺铁性贫血鉴别——地贫患者血清铁蛋白正常或升高。
2.血红蛋白电泳：检测异常血红蛋白类型，如HbH、Hb Bart＇s或HbE等。
3.基因检测：确诊金标准，明确突变类型和严重程度。
对于有地贫家族史或来自高发区的夫妇，孕前筛查和产前诊断（绒毛穿刺、羊水穿刺）是预防重型患儿出生的关键防线。
四、生命续航：从输血到基因编辑的突破
地中海贫血的治疗策略随疾病严重程度而不同：
1.轻型患者无需特殊治疗。
2.中重型患者需规范输血维持血红蛋白>90—100g/L，并配合祛铁治疗防止铁过载损伤心脏、肝脏。
3.根治性治疗：
造血干细胞移植（HSCT）：目前唯一根治手段，HLA全相合移植成功率超90%。2025年最新研究显示，优化预处理方案（调整ATG和环磷酰胺使用时机）可使单倍体移植植入率提升至94.1%。
基因治疗：中国自主研发的RM-001疗法利用CRISPR/Cas9技术编辑γ-珠蛋白启动子，激活胎儿血红蛋白（HbF）合成，单次给药即可根治β地贫。2023年已成功治愈16岁患者。
创新药物为无法移植的患者带来希望：
1.羟基脲和沙利度胺：提升HbF水平，30%—50%患者减少输血需求。
2.Luspatercept：靶向TGF-β超家族信号，改善红细胞成熟障碍。
3.BPGM抑制剂（如二氢麦角隐亭）：通过纠正无效红细胞生成的代谢重编程促进红细胞分化。
五、预防为先：三级防控的生命防线
地中海贫血虽难治愈但可预防，三级预防策略是降低重型患儿出生的关键：
一级预防：所有育龄夫妇婚前孕前→双方血常规+血红蛋白电泳→阳性者基因检测→遗传咨询。
二级预防：同型地贫基因携带夫妇怀孕后→绒毛/羊水穿刺→基因诊断→重型胎儿医学干预。
三级预防：所有新生儿新生期→足跟血筛查→贫血儿童检查→早诊早治。
2025年最新指南强调：
1.地贫高发区应将血常规纳入婚检必查项目。
2.同型地贫基因携带夫妇应在孕11—14周行绒毛取样或孕16—22周行羊水穿刺。
3.新生儿筛查中发现小细胞低色素性贫血需进一步基因确诊。
随着基因编辑药物RM-001进军泰国市场，以及中科睿极布局东盟细胞治疗中心，地中海贫血的诊疗正迎来革命性变化。当我们凝视实验室里那些被重新编辑的干细胞时，看到的不仅是染色体的精准修复，更是千万家庭摆脱遗传诅咒的希望曙光。
正如一位接受基因治疗后康复的少年在病历上写下的“我的血液里流淌着科学的光芒”——这束光正照亮全球每一个被地贫阴影笼罩的角落。
|
|
|
上一版
放大
缩小
默认