返回 2024年02月27日

□王玉明（广西壮族自治区南溪山医院神经内科）
　　罕见病又称“孤儿病”，在我国，将“新生儿发病率小于1/10000、患病率小于1/10000、患病人数小于14万的疾病”列为“罕见病”。罕见病中大约80%是由遗传缺陷所导致，而又有约50%的罕见病是在患者出生或儿童期即发病，故其危害是相当大的。在“健康中国”战略的指导下，我国罕见病防治工作得到了党和国家的高度重视，出台了一系列政策措施。今年2月29日是第十七届“国际罕见病日”，我们应加强对罕见病的科普，让罕见病被看见，一起帮助罕见病患者、照料者及普通人群提高意识并做出积极改变。今天我们就来认识一种“天生会跳舞”的罕见病——亨廷顿病。早在2018年国家卫健委等5部门联合制定的《第一批罕见病目录》，亨廷顿病就被列入其中。
　　亨廷顿病（Huntington’s disease，HD）又称亨廷顿舞蹈症，该病是1872年由美国医学家乔治亨廷顿首先发现和报道，并因此命名。HD是一种缓慢起病，以不自主的舞蹈样运动、精神行为异常和智能减退为特点的遗传性神经系统变性病，为常染色体显性遗传，意味着父母双方只要有一方患病，其子女就有50%的患病机会。随着现代遗传学和基因学研究发现，该病主要是位于4号染色体上的HTT基因内CAG三核苷酸重复序列过度扩增所致。由于HTT基因异常，蛋白丧失正常功能而产生细胞毒性，杀死脑细胞，损害神经，从而导致一系列的症状。
　　亨廷顿病在亚洲的患病率约为0.4/100000，在任何年龄段均可发病，但30～50岁最常见，男女发病机会均等，呈缓慢起病、进行性加重。根据发病年龄不同，亨廷顿病患者可分为青少年型（≤20岁）、成年型（21～59岁）和老年型（≥60岁）。
　　其主要临床表现为：
　　一、运动功能障碍：表现为全身不自主的舞蹈样动作，它是不受人的大脑控制、没有目的、无规律的运动，常有挤眉弄眼、伸舌、噘嘴巴等口面部怪异表情。其他运动障碍形式有磨牙、颈部扭转或颈部异常姿势、躯干扭转痉挛、肌肉僵硬、运动迟缓、坐立不安、癫痫发作、步态不稳、反复跌倒等表现，晚期累及膈肌、咽喉肌等肌肉，可致呼吸费力、吞咽困难、言语含混不清，最终患者卧床，生活能力显著下降。
　　二、智能减退：亨廷顿病患者在病程中几乎都有不同程度的智能受损。最主要的特点是执行力和注意力受损，患者通常意识不到自己的认知缺陷，且早期记忆力下降亦不明显，故不易被发觉，但随疾病进展，判断力和反应能力均下降，最终可发展为痴呆。
　　三、精神行为异常：不同患者表现形式多样，常见抑郁、淡漠、焦虑、躁狂、易被激惹、攻击性行为、强迫、幻觉和妄想等。约一半的患者存在抑郁症，抑郁状态或抑郁症是该病最常见的精神症状之一，同时易激惹也很常见。亨廷顿病患者具有较高的自杀率，比普通人群高4～6倍，其中约1/4具有自杀倾向。
　　四、其他症状：包括多汗、唾液分泌过多、失眠多梦、昼夜睡眠颠倒、体重下降、躯体疼痛、尿失禁及性功能障碍等。
　　亨廷顿病同样相对少见，且临床表现多样，易被误诊为风湿性舞蹈症、帕金森病、神经棘红细胞增多症、遗传性共济失调等。该病的诊断主要依靠典型临床表现、遗传家族史及HTT基因检测（CAG重复次数大于35次）。
　　目前亨廷顿病仍无法治愈，主要限于对症和支持治疗，通过治疗可以缓解患者的一些症状，并在某些方面一定程度地改善生活质量，故本病强调综合协同治疗，包括药物治疗、康复训练、心理治疗等。在对症治疗的药物方面，氘丁苯那嗪和丁苯那嗪是目前有明确适应症用于治疗亨廷顿病相关舞蹈症的药物，其能有效控制舞蹈样动作，改善患者运动能力。我国于2023年3月1日起正式实施的新版医保目录中，已将氘丁苯那嗪片纳入医保乙类，列入可报销范畴。对于亨廷顿病认知障碍，目前还没有特效药物，以认知训练和心理辅导为主。治疗精神行为异常则可采用抗精神病药物如喹硫平、奥氮平或利培酮等，须尽量单药使用，避免过量使用。非药物治疗则包括饮食调整（该病患者常需要高热量饮食）、心理治疗、康复训练和物理支持等治疗，另外还要进行患者教育，解决患者和家属的心理及社会需求。